Inhibice Janus kinázy v léčbě revmatoidní artritidy

Číslo: 3 / 2011 (Obsah)
Rubrika: Nové trendy ve farmakoterapii
Obor: Revmatologie
Autoři: Doc. MUDr. Ladislav Šenolt, Ph.D.
Autoři - působiště: Revmatologický ústav, Praha
Klíčová slova: Janus kináza (JAK), revmatoidní artritida, klinická studie, snášenlivost
Citace: 1 Šenolt L, Vencovský J, Pavelka K, et al. Prospective new biological therapies for rheumatoid arthritis. Autoimmun Rev 2009;9:102–7. 2 Smolen JS, Aletaha D, Bijlsma JW, et al; T2T Expert Committee. Treating rheumatoid arthritis to target: recommendations of an international task force. Ann Rheum Dis 2010;69:631–7. 3 Smolen JS, Aletaha D. Monitoring rheumatoid arthritis. Curr Opin Rheumatol 2011;23:252–8. 4 Stanczyk J, Ospelt C, Gay S. Is there a future for small molecule drugs in the treatment of rheumatic diseases? Curr Opin Rheumatol 2008;20:257–62. 5 Cohen S, Fleischmann R. Kinase inhibitors: a new approach to rheumatoid arthritis treatment. Curr Opin Rheumatol 2010; 22:330–5. 6 Hammaker D, Firestein GS. "Go upstream, young man": lessons learned from the p38 saga. Ann Rheum Dis 2010;69 Suppl 1:i77–82. 7 Weinblatt ME, Kavanaugh A, Genovese MC, et al. An oral spleen tyrosine kinase (Syk) inhibitor for rheumatoid arthritis. N Engl J Med 2010;363:1303–12. 8 Yamaoka K, Saharinen P, Pesu M, et al. The Janus kinases (Jaks). Genome Biol 2004;5:253. 9 Shuai K, Liu B. Regulation of JAK-STAT signalling in the immune system. Nat Rev Immunol 2003;3:900–11. 10 Nosaka T, van Deursen JM, Tripp RA. Defective lymphoid development in mice lacking Jak3. Science 1995;270:800–2. 11 Felix NJ, Suri A, Salter-Cid L, et al. Targeting lymphocyte co-stimulation: from bench to bedside. Autoimmunity 2010;43:514–25. 12 Riese RJ, Krishnaswami S, Kremer J. Inhibition of JAK kinases in patients with rheumatoid arthritis: scientific rationale and clinical outcomes. Best Pract Res Clin Rheumatol 2010; 24:513–26. 13 Lawendy N, Krishnaswami S, Wang R, et al. Effect of CP-690,550, an orally active Janus kinase inhibitor, on renal function in healthy adult volunteers. J Clin Pharmacol 2009;49:423–9. 14 Walker JG, Ahern MJ, Coleman M, et al. Characterisation of a dendritic cell subset in synovial tissue which strongly expresses Jak/STAT transcription factors from patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2007;66:992–9. 15 Walker JG, Ahern MJ, Coleman M, et al. Changes in synovial tissue Jak-STAT expression in rheumatoid arthritis in response to successful DMARD treatment. Ann Rheum Dis 2006; 65:1558–64. 16 Milici AJ, Kudlacz EM, Audoly L, et al. Cartilage preservation by inhibition of Janus kinase 3 in two rodent models of rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther 2008;10:R14. 17 Kremer JM, Bloom BJ, Breedveld FC, et al. The safety and efficacy of a JAK inhibitor in patients with active rheumatoid arthritis: Results of a double-blind, placebo-controlled phase IIa trial of three dosage levels of CP-690,550 versus placebo. Arthritis Rheum 2009;60:1895–905. 18 Coombs JH, Bloom BJ, Breedveld FC, et al. Improved pain, physical functioning and health status in patients with rheumatoid arthritis treated with CP-690,550, an orally active Janus kinase (JAK) inhibitor: results from a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Ann Rheum Dis 2010;69:413–6. 19 Kremer J, Cohen S, Wilkinson B, et al. The Oral Jak Inhibitor CP-690,550 (CP) in Combination with Methotrexate (MTX) is Efficacious, Safe and Well Tolerated in Patients with Active Rheumatoid Arthiritis (RA) with an Inadequate Response to Methotrexate Alone. In: Abstracts of the 2008 annual scientific meeting of the American college of Rheumatology; San Francisco, CA. 20 Fleischmann RM, Genovese MC, Gruben D, et al. Safety and efficacy after 24 week (wk) dosing of the oral JAK inhibitor CP-690,550 (CP) as monotherapy in patients (pts) with active rheumatoid arthritis (RA). Arthritis and Rheumatism 2009; 60(S718):1924 (abstract). 21 Wallenstein G, Cohen S, Cutolo M, et al. Effects of the oral jak inhibitor CP-690,550 (CP) on pain, physical functioning (PF), fatigue, and health-related quality of life (HRQoL) in patients (pts) with active rheumatoid arthritis (RA). Arthritis and Rheumatism 2009;60(S154):418 (abstract). 22 Tanaka Y, Suzuki M, Nakamura H et al. The oral JAK inhibitor CP-690,550 (CP) in combination with methotrexate (MTX) is efficacious, safe and well tolerated in Japanese patients (pts) with active rheumatoid arthritis (RA) with an inadequate response to MTX alone. Abstract presented at the The European League Against Rheumatism, Copenhagen, Denmark, June 10–13, 2009. 23 Fleischmann RM, Kremer JM, Cush JJ, et al. Phase 3 Study of Oral JAK Inhibitor Tasocitinib (CP-690,550) Monotherapy in Patients with Active Rheumatoid Arthritis. In: Abstracts of the 2010 annual scientific meeting of the American college of Rheumatology; Atlanta, GA.

Souhrn

Janus kináza (JAK) představuje soubor několika nitrobuněčných molekul zprostředkovávajících přenos signálu po cytokinové aktivaci imunitních buněk. Inhibice JAK má výrazný imunosupresivní účinek. V této práci jsou shrnuty základní poznatky o mechanismu účinku JAK, jejich uplatnění v průběhu zánětlivé odpovědi a probíhající klinické studie s inhibitorem JAK u pacientů s revmatoidní artritidou. Nejlépe prostudovaný je perorální selektivní inhibitor JAK tofacitinib (CP-690,550). Popsány jsou dávkové studie II. fáze a probíhající studie III. fáze klinického zkoušení. Tofacitinib prokázal u pacientů s revmatoidní artritidou velmi dobrou účinnost jak v kombinaci s methotrexátem, tak v monoterapii. Léčba tofacitinibem byla obecně dobře snášena, mezi nejčastější nežádoucí účinky patřily bolest hlavy a nauzea. Zvýšené riziko infekce a mírně zvýšené jaterní transaminázy byly pozorovány při léčbě tofacitinibem v kombinaci s methotrexátem. Zaznamenány byly také elevace lipidového spektra a mírný pokles hemoglobinu a leukocytů. Dlouhodobé extenze studií a program III. fáze klinického zkoušení by měly potvrdit dlouhodobou účinnost a bezpečnost přípravku. Blíže by mělo být charakterizováno zařazení tofacitinibu mezi současné spektrum léků revmatoidní artritidy. Tofacitinib lze považovat za novou generaci léčby revmatoidní artritidy a potenciálně i dalších autoimunitních nebo zánětlivých onemocnění.

Literatura

1
Šenolt L, Vencovský J, Pavelka K, et al. Prospective new biological therapies for rheumatoid arthritis. Autoimmun Rev 2009;9:102–7. 2 Smolen JS, Aletaha D, Bijlsma JW, et al; T2T Expert Committee. Treating rheumatoid arthritis to target: recommendations of an international task force. Ann Rheum Dis 2010;69:631–7. 3 Smolen JS, Aletaha D. Monitoring rheumatoid arthritis. Curr Opin Rheumatol 2011;23:252–8. 4 Stanczyk J, Ospelt C, Gay S. Is there a future for small molecule drugs in the treatment of rheumatic diseases? Curr Opin Rheumatol 2008;20:257–62. 5 Cohen S, Fleischmann R. Kinase inhibitors: a new approach to rheumatoid arthritis treatment. Curr Opin Rheumatol 2010; 22:330–5. 6 Hammaker D, Firestein GS. "Go upstream, young man": lessons learned from the p38 saga. Ann Rheum Dis 2010;69 Suppl 1:i77–82. 7 Weinblatt ME, Kavanaugh A, Genovese MC, et al. An oral spleen tyrosine kinase (Syk) inhibitor for rheumatoid arthritis. N Engl J Med 2010;363:1303–12. 8 Yamaoka K, Saharinen P, Pesu M, et al. The Janus kinases (Jaks). Genome Biol 2004;5:253. 9 Shuai K, Liu B. Regulation of JAK-STAT signalling in the immune system. Nat Rev Immunol 2003;3:900–11.
10
Nosaka T, van Deursen JM, Tripp RA. Defective lymphoid development in mice lacking Jak3. Science 1995;270:800–2.
11
Felix NJ, Suri A, Salter-Cid L, et al. Targeting lymphocyte co-stimulation: from bench to bedside. Autoimmunity 2010;43:514–25.
12
Riese RJ, Krishnaswami S, Kremer J. Inhibition of JAK kinases in patients with rheumatoid arthritis: scientific rationale and clinical outcomes. Best Pract Res Clin Rheumatol 2010; 24:513–26.
13
Lawendy N, Krishnaswami S, Wang R, et al. Effect of CP-690,550, an orally active Janus kinase inhibitor, on renal function in healthy adult volunteers. J Clin Pharmacol 2009;49:423–9.
14
Walker JG, Ahern MJ, Coleman M, et al. Characterisation of a dendritic cell subset in synovial tissue which strongly expresses Jak/STAT transcription factors from patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2007;66:992–9.
15
Walker JG, Ahern MJ, Coleman M, et al. Changes in synovial tissue Jak-STAT expression in rheumatoid arthritis in response to successful DMARD treatment. Ann Rheum Dis 2006; 65:1558–64.
16
Milici AJ, Kudlacz EM, Audoly L, et al. Cartilage preservation by inhibition of Janus kinase 3 in two rodent models of rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther 2008;10:R14.
17
Kremer JM, Bloom BJ, Breedveld FC, et al. The safety and efficacy of a JAK inhibitor in patients with active rheumatoid arthritis: Results of a double-blind, placebo-controlled phase IIa trial of three dosage levels of CP-690,550 versus placebo. Arthritis Rheum 2009;60:1895–905.
18
Coombs JH, Bloom BJ, Breedveld FC, et al. Improved pain, physical functioning and health status in patients with rheumatoid arthritis treated with CP-690,550, an orally active Janus kinase (JAK) inhibitor: results from a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Ann Rheum Dis 2010;69:413–6.
19
Kremer J, Cohen S, Wilkinson B, et al. The Oral Jak Inhibitor CP-690,550 (CP) in Combination with Methotrexate (MTX) is Efficacious, Safe and Well Tolerated in Patients with Active Rheumatoid Arthiritis (RA) with an Inadequate Response to Methotrexate Alone. In: Abstracts of the 2008 annual scientific meeting of the American college of Rheumatology; San Francisco, CA.
20
Fleischmann RM, Genovese MC, Gruben D, et al. Safety and efficacy after 24 week (wk) dosing of the oral JAK inhibitor CP-690,550 (CP) as monotherapy in patients (pts) with active rheumatoid arthritis (RA). Arthritis and Rheumatism 2009; 60(S718):1924 (abstract).
21
Wallenstein G, Cohen S, Cutolo M, et al. Effects of the oral jak inhibitor CP-690,550 (CP) on pain, physical functioning (PF), fatigue, and health-related quality of life (HRQoL) in patients (pts) with active rheumatoid arthritis (RA). Arthritis and Rheumatism 2009;60(S154):418 (abstract).
22
Tanaka Y, Suzuki M, Nakamura H et al. The oral JAK inhibitor CP-690,550 (CP) in combination with methotrexate (MTX) is efficacious, safe and well tolerated in Japanese patients (pts) with active rheumatoid arthritis (RA) with an inadequate response to MTX alone. Abstract presented at the The European League Against Rheumatism, Copenhagen, Denmark, June 10–13, 2009.
23
Fleischmann RM, Kremer JM, Cush JJ, et al. Phase 3 Study of Oral JAK Inhibitor Tasocitinib (CP-690,550) Monotherapy in Patients with Active Rheumatoid Arthritis. In: Abstracts of the 2010 annual scientific meeting of the American college of Rheumatology; Atlanta, GA.

Celý článek je dostupný jen pro předplatitele časopisu


Přihlášení

 

Předplatné

Více o předplatném

 
 
 
Jste odborný pracovník ve zdravotnictví?
Jsem odborníkem ve smyslu §2a Zákona č. 40/1995 Sb., o regulaci reklamy, ve znění pozdějších předpisů, čili jsem osobou oprávněnou předepisovat léčivé přípravky nebo osobou vydávat léčivé přípravky.

Potvrzuji, že jsem se seznámil/a s definicí odborník
dle zákona č. 40/1995 Sb.
Potvrzuji, že jsem se seznámil/a s riziky, jimž se jiná osoba než odborník vystavuje, vstoupí-li na stránky určené pro odborníky