Farmakoterapie

Crizotinib, inhibitor více signálních drah, v molekulárně cílené léčbě nemalobuněčných karcinomů plic

Souhrn

Molekulárně cílená léčba poskytuje nemocným s nemalobuněčným plicním karcinomem významnou šanci na prodloužení života a zlepšení jeho kvality. Od roku 2004 jsou shromažďovány důkazy o účinnosti inhibitorů tyrosinkinázy EGFR u nádorů obsahujících tzv. senzitivní mutace. V posledních letech jsme svědky objevování dalších, tzv. řídících mutací a hledání molekul využitelných v cílené léčbě nádorů závislých na definovaných onkogenech.

Karcinomy plic zůstávají závažnou medicínskou i společenskou problematikou. V České republice jsme i při vysokém podílu chirurgicky neléčitelných nemocných svědky pozvolného prodlužování života i zlepšování jeho kvality, také díky chemoterapii orientované podle histologického nálezu a molekulárně cílené léčbě.

Crizotinib je nový lék s prokazatelnou účinností u podskupiny nemocných s nemalobuněčným plicním karcinomem s translokací genu EML4-ALK. Předložená práce shrnuje základní teoretické údaje z oblasti přestavby genu ALK, diagnostické postupy pro průkaz translokace genu ALK, farmakologické údaje týkající se crizotinibu, dosavadní výsledky klinických studií a klinické zkušenosti s tímto lékem.

V současné době se diagnostika přestavby genu ALK provádí na vybraných pracovištích specializovanými patology. Crizotinib se podává nemocným s průkazem translokace EML4-ALK zatím v rámci programu časného přístupu, ve 2. nebo 3. linii terapie. Lék je obvykle velmi dobře snášen. V průběhu léčby může dojít k relapsu onemocnění, jehož příčinou mohou být rezistentní mutace EML4-ALK nebo vznik mutací jiných genů.

Účinnost crizotinibu je v současnosti předmětem výzkumu i u karcinomů plic s jinými řídícími genetickými změnami, jako jsou amplifikace genu c-Met a přestavba genu ROS1.

Celý článek je dostupný jen pro předplatitele časopisu