Úspěšná dlouhodobá terapie ponatinibem u pacienta s chronickou myeloidní leukemií v chronické fázi s vývojem mutace T315I a mutací Y253Hwt a L364Fwt po 2. linii léčby
| Číslo: | 2 / 2017 (Obsah) |
| Rubrika: | Fokus: hematologie/hematoonkologie |
| Obor: | Hematoonkologie |
| Autoři: | MUDr. Olga Černá |
| Autoři - působiště: | Interní hematologická klinika FNKV, Praha |
Souhrn
Chronická myeloidní leukemie (CML) je raritní hematologická malignita, která se řadí do skupiny myeloproliferativních onemocnění. Diagnosticky je charakterizována přítomností Ph chromosomu s translokací mezi chromosomy 9 a 22 a vznikem fúzního genu BCR-ABL. Tento poznatek vedl k vývoji inhibitorů tyrosinkinázy (TKI) BCR-ABL.
Zavedení tyrosinkinázových inhibitorů do terapie CML znamenalo převrat v léčbě tohoto onemocnění. Imatinib, TKI 1. generace, je stále zlatým standardem v léčbě chronické fáze CML. Tímto se výrazně zlepšila prognóza pacientů a jejich celkové přežití je téměř srovnatelné s přežitím v populaci bez CML. U 25–30 % pacientů však dochází k selhání léčby a k rozvoji rezistence, a to nejčastěji na podkladě vzniku mutací v kinázové doméně. Řada mutací je citlivých na inhibitory tyrosinkinázy (TKI) 2. generace: nilotinib, dasatinib, bosutinib apod. Mutace T315I je však většinou vůči těmto přípravkům rezistentní.
Ponatinib je tyrosinkinázový inhibitor 3. generace. Navozuje dle řady studií i klinického sledování v reálné klinické praxi vysoké procento hematologických, cytogenetických i molekulárně genetických odpovědí u pacientů předléčených více liniemi léčby, zejména v chronické fázi CML, a to v přítomnosti multirezistentní mutace T315I i bez ní. Terapie tímto lékem může být spjata s rizikem rozvoje arteriálních trombóz. Výskyt těchto komplikací dosahuje 17–27 % v průběhu tří let. Jejich riziko je však do značné míry závislé na dávce – se snížením dávky vznik těchto komplikací klesá. Je nutné pečlivé a cílené sledování pacientů se zaměřením na výskyt kardiovaskulárních komplikací.
Celý článek je dostupný jen pro předplatitele časopisu
