Farmakoterapie

Daratumumab v monoterapii pacientů s relabujícím či refrakterním mnohočetným myelomem – poolovaná analýza

Souhrn

Mnohočetný myelom (MM) je maligní onemocnění plazmatických buněk, charakterizované kostními, renálními, hematologickými a infekčními komplikacemi. Pokroky na poli farmakoterapie MM učinily z této choroby dlouhodobě léčitelné onemocnění, pokud se však u pacientů vyvine rezistence vůči zavedeným inhibitorům proteasomu (PI – bortezomib, karfilzomib) i imunomodulačním lékům (IMiD – lenalidomid, thalidomid, pomalidomid), je jejich prognóza velmi špatná. Je proto zapotřebí dalších účinných léků s inovativními mechanismy účinku a dobrou snášenlivostí i u výrazně předléčených pacientů s komorbiditami.

Novým antimyelomovým lékem, a zároveň prvním zástupcem ve své třídě, je daratumumab, humánní monoklonální protilátka anti-CD38, která se s vysokou afinitou váže na maligní buňky exprimující CD38 a navozuje jejich smrt pomocí mechanismů zahrnujících cytotoxicitu závislou na buňkách (CDC), buňkami zprostředkovanou cytotoxicitu závislou na protilátkách (ADCC), fagocytózu závislou na protilátkách, apoptózu či modulaci aktivit enzymu CD38. K těmto mechanismům se zřejmě přidává také imunomodulační působení (aktivace a expanze T-lymfocytů) a zmírnění imunosuprese u nemocných s MM. Účinnost a dobrá snášenlivost daratumumabu byly demonstrovány ve studii I./II. fáze GEN501 a studii II. fáze SIRIUS, které se staly podkladem pro registraci daratumumabu; zde jsou prezentovány poolované a aktualizované výsledky obou studií.

Celý článek je dostupný jen pro předplatitele časopisu