Číslo: | 2 / 2019 (Obsah) |
Rubrika: | Klinické studie / Klinické studie s komentářem |
Obor: | Pneumologie |
Alektinib a krizotinib jsou selektivními inhibitory kinázy ALK (anaplastic lymphoma kinase), včetně jejích onkogenních variant, a navíc inhibují i další receptorové tyrosinkinázy. Alektinib (představitel druhé generace inhibitorů ALK) na rozdíl od krizotinibu vykazuje vyšší účinek v centrálním nervovém systému (CNS), což je dáno tím, že není substrátem P-glykoproteinu, který působí jako efluxní transportér v hematoencefalické bariéře.
Účinnost alektinibu a krizotinibu v 1. linii léčby pacientů s ALK-pozitivním nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) byla porovnána ve studii III. fáze ALEX, ve které vedlo podávání alektinibu k signifikantnímu prodloužení přežití bez progrese (PFS) v porovnání s krizotinibem: medián PFS dosáhl v jednotlivých ramenech 34,8 měsíce vs. 10,9 měsíce (HR: 0,43; 95% CI: 0,32–0,85; p < 0,001) – na základě výsledků studie ALEX byl alektinib registrován v 1. linii léčby nemocných s ALK-pozitivním NSCLC.
Ve studii ALEX byl posuzován také vliv alektinibu a krizotinibu na aktivitu onemocnění v CNS. Primární analýza, při které byla zaznamenána progrese v CNS u 12 % vs. 45 % pacientů, přitom naznačila výrazně vyšší účinnost alektinibu.
Celý článek je dostupný jen pro předplatitele časopisu