Číslo: | 6 / 2020 (Obsah) |
Rubrika: | Fokus: Revmatologie |
Obor: | Revmatologie |
Revmatoidní artritida (RA) je systémové zánětlivé onemocnění postihující především synoviální klouby, které způsobuje progresivní polyartritidu, vede k poškození kloubů a disabilitě. V patogenezi RA se významně uplatňují synoviální fibroblasty, které nabývají agresivního fenotypu podobného nádorovým buňkám (zvýšená proliferace, ztráta mezibuněčných kontaktů, zvýšená invazivita). Transformované synoviální fibroblasty (RASF – rheumatoid arthritis synovial fibroblasts) dále secernují prozánětlivé cytokiny, jejichž prostřednictvím interagují s dalšími imunitními a stromálními buňkami a udržují prozánětlivý stav. Důležitými prozánětlivými cytokiny jsou TNF-α a IL-6, v jejichž signalizaci jsou zapojeny dráhy JAK (Janusovy kinázy) a STAT (signal transducer and activator of transcription protein). – Tofacitinib a baricitinib jsou tyrosinkinázové inhibitory (TKI), které inhibují JAK (blokádou vazebného místa pro ATP na JAK), čímž zabraňují dostředivé signalizaci JAK a snižují diferenciaci a proliferaci buněk a tvorbu prozánětlivých cytokinů.
Celý článek je dostupný jen pro předplatitele časopisu