| Číslo: | 6 / 2020 (Obsah) |
| Rubrika: | Klinické studie / Klinické studie s komentářem |
| Obor: | Onkologie |
Enzalutamid je perorálně podávaný, silný inhibitor signalizace androgenních receptorů, který blokuje několik kroků androgenní signální dráhy (vazba androgenu na androgenní receptory, translokace aktivovaných receptorů do jádra, spojení aktivovaného androgenního receptoru s DNA). Léčba enzalutamidem tak inhibuje růst buněk karcinomu prostaty a může indukovat i apoptózu nádorových buněk a regresi nádoru. Schválen je k léčbě dospělých mužů s metastatickým karcinomem prostaty rezistentním vůči kastraci (CRPC), kteří jsou asymptomatičtí nebo mírně symptomatičtí po selhání androgen-deprivační terapie a u nichž dosud nebyla klinicky indikována chemoterapie, a rovněž k léčbě dospělých mužů s metastatickým CRPC, jejichž onemocnění progredovalo při nebo po léčbě docetaxelem. Registrován je – ovšem také u dospělých mužů s vysoce rizikovým nemetastatickým CRPC. V této indikaci byl schválen na základě výsledků studie III. fáze PROSPER, ve které vedlo jeho podávání v kombinaci s androgen-deprivační léčbou v porovnání s placebem k signifikantnímu prodloužení přežití bez vzniku metastáz (36,6 vs. 14,7 měsíce; HR: 0,29; 95% CI: 0,24 0,35; p < 0,001), doby do použití následné antineoplastické léčby (39,6 vs. 17,7 měsíce; HR: 0,21; 95% CI: 0,17 0,26; p < 0,001) i doby do progrese PSA (37,2 vs. 3,9 měsíce; HR: 0,07; 95% CI: 0,05 0,08; p < 0,001). Terapie enzalutamidem byla spojena také se zlepšením kvality života. Co se týká celkového přežití (OS), v době první interim analýzy bylo zaznamenáno 11 % úmrtí ve skupině enzalutamidu vs. 13 % úmrtí v placebové skupině a medián OS ani v jedné skupině nebyl dosažen (HR: 0,80; 95% CI: 0,58 1,09; p = 0,15).
Do publikace výsledků studií III. fáze s antiandrogeny nové generace apalutamidem (SPARTAN),1 enzalutamidem (PROSPER)2 a darolutamidem (ARAMIS)3 byly další léčebné možnosti u pacientů s nemetastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (M0 CRPC) velmi omezené. Jednou z variant bylo čekat na metastázy a pak zahájit léčbu docetaxelem, abirateronem nebo nově i enzalutamidem či apalutamidem. Tato možnost byla však logicky spojena s neúměrnou psychickou zátěží na straně pacientů. V druhé volbě jsme ke kastrační léčbě mohli přidat bikalutamid nebo jiný starší antiandrogen. V jiné studii II. fáze bylo však již dříve prokázáno, že nový anti androgen dokáže ve srovnání s bikalutamidem významně oddálit dobu do vzniku metastatického onemocnění.1
Celý článek je dostupný jen pro předplatitele časopisu