Před 33 lety byl v roce 1972 uveden do klinické praxe první inhalační kortikosteroid (IKS) – beclomethason dipropionát (BDP). Následovaly další molekuly přinášející nové farmakologické vlastnosti – triamcinolon acetonid (TA), flunisolid (FL), budesonid (BUD), fluticason propionát (FP) a mometason furoát (MF). V České republice je v současné době k dispozici z IKS beclomethason, budesonid a fluticason, mometason je indikován pouze pro intranasální aplikaci u alergické rýmy. Do léčby astmatu vstupuje nyní nový IKS, ciclesonid – molekula s ojedinělými farmakokinetickými i farmakodynamickými vlastnostmi (tabulka 1).
Ciclesonid (CIC) je v postatě „prodrug“, jenž má na pozici C-21 ester. Ten je působením esteráz, jejichž koncentrace je nejvyšší v dýchacích cestách pacientů s astmatem, hydrolyzován za zniku aktivního metabolitu deisobutyrylciclesonidu, tj. des-ciclesonidu (des-CIC). Des-CIC má podobnou nitrobuněčnou farmakokinetiku, jakou měl dosud jen budesonid, neboť nitrobuněčně dochází ke konjugaci des-CIC s mastnými kyselinami za vzniku des-CIColeátu, který je biologicky inaktivní. Konjugace s mastnými kyselinami je reverzibilní. Vytváření nitrobuněčného depa CIC a pomalé uvolňování des-CIC způsobuje jeho prolongovaný protizánětlivý účinek a umožňuje podávání celé dávky CIC 1x denně. Aktivace CIC v plicích umožňuje zacílit jeho žádoucí farmakologické účinky na průduškový strom a plicní sklípky a minimalizovat nežádoucí orofaryngeální a systémové účinky. Tak má CIC nejlepší bezpečnostní profil ze všech IKS.
